Vivo V21s 5G được trang bị màn hình AMOLED có kích thước 6.44 inch, hỗ trợ độ phân giải Full-HD+, tốc độ làm mới 90Hz và có độ sáng tối đa 800nits. Màn hình này còn hỗ trợ tỷ lệ tương phản 6,000,000:1, đạt chứng nhận HDR10+, sử dụng thiết kế notch hình giọt nước để chứa camera selfie và được tích hợp máy quét dấu vân tay bên dưới.

Chiếc smartphone dòng V mới nhất của Vivo được cung cấp sức mạnh đến từ con chip MediaTek Dimensity 800U 8 lõi, đi kèm GPU Mali-G57. SoC này được kết hợp với 8GB RAM và 128GB dung lượng lưu trữ UFS2.2. Điện thoại này cũng hỗ trợ tính năng RAM ảo 4GB, được cài đặt sẵn giao diện người dùng FunTouchOS 12 dựa trên hệ điều hành Android 12.
Vivo V21s 5G có thiết lập ba camera phía sau bao gồm, cảm biến chính 64MP có hỗ trợ OIS, đi kèm ống kính góc siêu rộng 8MP, camera macro 2MP và đèn flash LED. Mặt trước smartphone này có cảm biến 44MP với hỗ trợ OIS để người dùng chụp ảnh selfie và gọi video call.